核糖体除了负责合成生命活动所必需的蛋白质以外，也参与多类多肽小分子化合物的合成。这类多肽小分子化合物具有广泛的结构和生物活性多样性，为人类抗肿瘤和抗感染药物的发现和研究提供了广阔的前景。

    近日，我系张琪研究员及其合作者阐明了抗肿瘤多肽phomopsin生物合成机制，并发现子囊门真菌具有巨大的生产类似化合物的能力。相关研究成果 “Biosynthetic investigation of phomopsins reveals a widespread pathway for ribosomal natural products in Ascomycetes”发表在国际顶级学术刊物《美国科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2016, DOI: 10.1073/pnas.1522907113）上。

新型子囊菌来源的核糖体多肽dikaritins的生物合成及特殊甲基化修饰

    Phomopsins 是子囊门真菌Phomopsis leptostromiformi产生的一类多肽化合物，其通过与微管蛋白结合抑制细胞有丝分裂，具有良好的抗肿瘤活性和药物开发潜力，对其生物合成机制的研究有重要的理论和应用意义。张琪研究员及其合作者通过分析产生菌基因组发现了phomopsin生物合成基因簇，通过体内基因敲除和体外生化实验，揭示了phomopsin是以核糖体短肽PhomA为前体并经由多部翻译后修饰作用合成的。研究人员进一步挖掘了大量微生物基因组信息并由此发现了多个新型的环肽类化合物（命名为dikaritins），证实子囊门真菌（Ascomycetes）中具有巨大的生产此类化合物的能力。研究同时揭示了多个参与该类化合物合成的N-端甲基转移酶，证实了该类甲基转移酶具有非常广阔的底物容忍性，为后续的组合生物合成此类化合物库提供了基础。该研究极大地丰富了真菌类多肽天然产物和酶学机制研究，为新的抗肿瘤药物的发现和研究提供了重要的理论基础和前景。

    据悉，张琪研究员致力于核糖体多肽化合物生物合成机制研究，已取得了多个研究成果(e.g. Angew Chem Int Ed 2016, 3334; Angew Chem Int Ed 2015, 9021; ACS Chem Biol. 2015, 1590)。