不对称烯丙基取代反应（AAS），又名Tsuji–Trost反应是现代有机合成发展中的重要里程碑。将多组分模块化合成的概念融合到AAS反应，可直接从简单易得的化学原料出发一步构建复杂多样的手性分子，该策略仍在初步发展中，目前鲜有报道。

近日，朱灿课题组通过钯与路易斯酸协同催化实现了一种新型的三组分不对称Tsuji–Trost反应。该反应以基础有机试剂为原材料‒醛、烯丙基硼酸酯分别作为“一碳”和“二碳”骨架构建关键π烯丙基中间体的“三碳”结构，随后与亲核试剂发生不对成烯丙基取代反应得到一系列手性烯丙基化合物。多种亲核试剂例如丙二酸酯、乙酰丙酮、乙酰乙酸乙酯、膦氧化物、磺酰肼类化合物等都可适用于该三组分AAS反应。此外，利用该策略可以将两类不同的生物活性分子整合起来，从而得到多种含有生物活性分子骨架的杂交体。机理研究表明该三组分AAS反应依次经历了路易酸催化醛的烯丙基化、金属钯催化的双键异构化以及金属钯与路易斯酸共催化的不对称烯丙基取代反应。

这一研究成果以“A Modular Three-Component Asymmetric Tsuji–Trost Reaction Enabled by Cooperative Palladium/Lewis Acid Catalysis”为题发表在Angew. Chem. Int. Ed. 期刊。复旦大学化学系2022级博士生张俊为论文的第一作者，复旦大学为第一单位。该工作得到了国家自然科学基金和复旦大学启动基金的资助。

全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202512977