“光华化学论坛”第六十七讲:叶明亮研究员作“PELSA:一种基于局部稳定性变化的配体结合蛋白质的鉴定新技术”报告

       425日,化学系“光华化学论坛”第六十七讲在江湾校区化学楼周林林报告厅顺利举行。中国科学院大连化学物理研究所叶明亮研究员受邀作了题为“PELSA:一种基于局部稳定性变化的配体结合蛋白质的鉴定新技术”的学术报告。化学系乔亮教授主持本次报告会。



       叶明亮研究员分享了团队在蛋白质组学层面鉴定配体结合蛋白及其结合位点的相关进展。传统的配体靶蛋白质鉴定技术具有耗时长、操作繁琐、容易引起脱靶效应等缺点,不具备广谱适用性,更不适合进行大规模组学研究。基于更加便捷的配体免修饰思路,他们从蛋白质结合小分子化合物前后的能量状态差异出发,开发了基于整体稳定性变化的变性稳定化方法和基于局部稳定性变化的酶切敏感性方法。前者包括矩阵热迁移法(mTSA)、溶剂诱导沉淀方法(SIP)以及pH诱导沉淀方法(pHDPP),成功实现了免修饰药物靶蛋白质的鉴定;然后,叶明亮研究员重点介绍了以肽段为中心的蛋白质局部稳定性分析方法PELSA,该技术基于配体与蛋白质结合后结合区能量降低从而影响酶切敏感性的原理,在非变性条件下使用大量的胰蛋白酶对结合靶蛋白进行酶解,实现了在组学层面对靶蛋白质与结合位点的同步鉴定。与主流技术相比,该技术显示出优异的灵敏度,并且能提供丰富的结合位点信息,在鉴定弱相互作用方面具有独特的优势。

       报告结束后,现场人员积极交流讨论,气氛热烈。叶明亮研究员针对与会师生提出的问题进行了深入而详尽的解答,分享了自己在该领域的经验与见解,进一步增加了同学们对相关领域的认识和理解。